Y染色体微缺失

当今社会，不孕不育症已经是一种发病率较高的疾病了。据报道，全球范围内平均每7-8对育龄夫妇中就有1对不孕不育症患者，而其中男性不育约占50%。

引起男性不育的因素很多，包括内分泌异常、遗传、感染、环境等因素。其中遗传因素引起的男性不育症占30%，而Y染色体微缺失作为导致男性不育的主要遗传缺陷因素，更是不容忽视。目前发现约10%的少精和无精子不育患者存在Y染色体微缺失的情况。

今天我们就来讲讲导致男性不育的主要遗传缺陷因素——Y染色体微缺失，到底是如何致病的。

01什么是Y染色体微缺失？

众所周知，男性染色体为46，XY。其中Y染色体主要有两个功能，一是决定男性性别分化，二是促进精子生成。

而促进精子生成的基因，我们称之为AZF基因（Azoospermia factor，AZF）。不同于整条Y染色体的缺失，Y染色体“微”缺失指的是位于Y染色体长臂上AZF这个区域的缺失。该区域控制精子生成，因此与精子的发生障碍密切相关。     

02  Y染色体微缺失致病原理？

AZF区域又可分成a、b、c三个区域，分别称为AZFa、AZFb和AZFc区。如果这三个区域当中某一个或几个区域同时出现丢失的情况，会导致不同程度的生精异常，进而影响男性的生育能力。具体情况如下：

●如果是a区或b区完全缺失，就会导致成年男性不能生成精子，无法生育；

●如果是c区缺失，临床表型就更多样化，可出现无精子症、严重少弱精子症，甚至精子数量正常的表现。大部分患者没有精子或者精液里有很少的精子，也有极少数人成年以后会有生育能力，但是随着年龄的增大，生育能力也会逐渐丧失；

●还有更少量的AZFb+c及AZFa+b+c缺失类型：AZFb合并AZFc区域同时缺失者大多表现为无精子症；AZFa、AZFb、AZFc区域全部缺失患者100%表现为无精子症。

注：唯支持细胞综合症（SertoliCell Only Syndrome,SCOS）——生精细胞不发育，仅有支持细胞，临床表现为无精子症

 

03 Y染色体微缺失的原因？

垂直遗传

虽然Y染色体微缺失会导致生育功能障碍，但部分少精症患者还是存在生育机会的，不过这类情况下生育的男孩，也会遗传父亲的Y染色体微缺失问题；

基因突变

在胚胎发育早期，如果母体受到外界物理、化学、生物、药物等因素的影响，胎儿的Y染色体就可能发生突变，进而导致Y染色体微缺失；

睾丸生殖细胞系中存在缺失的嵌合体

父亲睾丸生殖细胞系具有正常和微缺失两种或两种以上不同类型的细胞系，也会导致Y染色体微缺失。

04 进行Y染色体微缺失检测有什么作用？ 

①明确不育的遗传学病因，同时可预测睾丸取精术（TESE）取精的可能性（AZFc区缺失有50%的概率可取出精子，但若整个AZFa、AZFb、AZFa+AZFb或AZFa+AZFb+AZFc区缺失，则无精子形成），从而避免不必要的有创措施，减轻患者的身心痛苦和经济负担；

 

②遗传咨询，指导优生优育

为了预防Y染色体微缺失在男性后代中垂直遗传甚至缺失扩大的趋势，可向患者及其配偶提供优生遗传咨询，决定是否进行辅助生殖或通过植入前遗传诊断，选择生育女孩，防止将缺陷基因传递给后代；

 

③提高辅助生殖的成功率

AZFc区缺失患者的精子数量呈进行性下降的趋势，通过建议此类患者尽早生育或者及时冻存精液，提高辅助生殖的成功率。

05 Y染色体微缺失的检测适用于哪些人群？

1.男性不育症患者选择辅助生殖前；

2.非梗阻性无精子症患者；

3.严重少精子症患者（精子数目少于5×10^6/ml）；

4.无精子症患者行睾丸穿刺术；

5.有Y染色体微缺失家族史的患者；

6.妻子不明原因习惯性流产的患者；

7. 原因不明的男性不育症患者用药或手术前。

 

湖北省妇幼保健院优生遗传中心已开展Y染色体微缺失的检测，技术成熟，欢迎有需要的患者前来就诊。

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作者：汪婷

审核：宋婕萍